Membri HEBE
Mielina, oligodendrociti, miRNA
Ricercatore a Tempo Determinato (Lettera B) BIO/14 – FARMACOLOGIA
DESCRIZIONE DEL LAVORO DI RICERCA:
Nel sistema nervoso, le cellule gliali svolgono funzioni di supporto meccanico, metabolico e trofico per i neuroni, partecipano alla neurotrasmissione e influenzano il differenziamento, la proliferazione e la morte neuronale. In cervello e midollo spinale esiste un tipo di cellule gliali chiamate oligodendrociti, responsabili della produzione di mielina, una struttura lipidica che avvolge i prolungamenti dei neuroni e che permette una corretta conduzione dell’impulso nervoso. In diverse condizioni acute e croniche la mielina risulta danneggiata, questo causa un’alterazione della conduzione nervosa ed impedisce una corretta funzionalità neuronale. In una malattia demielinizzante come la sclerosi multipla, il sistema immunitario attacca la mielina generando lesioni cerebrali e spinali che causano sintomi sensoriali, motori e cognitivi. Un certo grado di demielinizzazione si osserva anche in malattie neurodegenerative, dopo ischemia cerebrale e durante il normale invecchiamento.
Le attività del nostro gruppo di ricerca sono volte all’identificazione dei meccanismi alla base della demielinizzazione e della mancata rimielinizzazione in condizioni patologiche, per identificare nuove strategie farmacologiche capaci di migliorare le funzioni dei precursori degli oligodendrociti, chiamati OPC, e favorire la riparazione della mielina. Queste strategie prevedono l’attivazione o l’inibizione di recettori espressi dagli OPC, il riposizionamento di farmaci già in commercio per patologie non correlate a patologie demielinizzanti e l’identificazione di miRNA che ostacolano la rimielinizzazione e che potrebbero rappresentare bersagli di farmaci innovativi.
Metodologie utilizzate
Il gruppo utilizza sia di modelli in vitro (colture primarie di OPC di ratto e oligodendrociti derivati da iPSC umane), sia in vivo (encefalomielite autoimmune sperimentale, demielinizzazione focale da lisolecitina e demielinizzazione tossica da cuprizone).
PUBBLICAZIONI RILEVANTI
- Marangon D, Boda E, Parolisi R, Negri C, Giorgi C, Montarolo F, Perga S, Bertolotto A, Buffo A, Abbracchio MP, Lecca D. In vivo silencing of miR-125a-3p promotes myelin repair in models of white matter demyelination. Glia (2020), 68:2001-2014.
- Rivera AD, Pieropan F, Chacon-De-La-Rocha I, Lecca D, Abbracchio MP, Azim K, Butt AM. Functional genomic analyses highlight a shift in Gpr17-regulated cellular processes in oligodendrocyte progenitor cells and underlying myelin dysregulation in the aged mouse cerebrum. Aging Cell (2021), 20(4):e13335.
- Angelini J, Marangon D, Raffaele S, Lecca D, Abbracchio MP. The distribution of GPR17-expressing cells correlates with white matter inflammation status in brain tissues of multiple sclerosis patients. Int J Mol Sci (2021), 22:4574.
- Marangon D, Audano M, Pedretti S, Fumagalli M, Mitro N, Lecca D, Caruso D, Abbracchio MP. Rewiring of glucose and lipid metabolism induced by G protein-coupled receptor 17 silencing enables the transition of oligodendrocyte progenitors to myelinating cells. Cells (2022) 11:2369.