Membri HEBE
zebrafish, infiammazione, staminali ematopoietiche
Professore Associato BIO/13 – BIOLOGIA APPLICATA
GRUPPO DI RICERCA
Prof.ssa Anna Pistocchi
Prof.ssa Anna Marozzi
Dott. Alex Pezzotta
Dott. Marco Cafora
Dott.ssa Alessia Brix
DESCRIZIONE DEL LAVORO DI RICERCA:
Dal 2012 il mio gruppo di ricerca si trova al LITA di Segrate presso il Dipartimento di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale dell’Università degli Studi di Milano. I nostri progetti riguardano la validazione funzionale di mutazioni o varianti geniche identificate come candidate per l’insorgenza di patologie umane utilizzando zebrafish (Danio rerio) come sistema modello. In particolare negli ultimi anni ci siamo focalizzati: i) sul ruolo dei geni del complesso delle coesine e i loro regolatori NIPBL e HDAC8, implicati nell’insorgenza della sindrome di Cornelia de Lange e leucemia mieloide acuta, ii) sulla regolazione delle istone deacetilasi HDAC8 e HDAC6 nella distrofia muscolare di Duchenne, nella leucemia mieloide acuta e nel glioblastoma. Inoltre, il nostro laboratorio ha sviluppato un modello di zebrafish per studiare l’infiammazione correlata a patologie come la fibrosi cistica o ad effetti di esposizione ambientale (es. inquinamento atmosferico).
Metodologie utilizzate
Le metodologie utilizzate sono esperimenti di perdita e di guadagno di funzione genica tramite microinieizione negli embrioni di zebrafish di oligo antisenso, guide Crispr/Cas9 o mRNA, saggi di recupero tramite somministrazione di farmaci iniettati in circolo o aggiunti al medium di crescita degli embrioni, utilizzo di linee transgeniche reporter per l’infiammazione che consentono l’analisi diretta delle popolazioni immunitarie, analisi di espressione genica e proteica tramite tecniche di RT-qPCR e western blot, quantificazione tramite imaging al confocale.
PUBBLICAZIONI RILEVANTI
- Spreafico M, Cafora M, Bragato C, Capitanio D, Marasca F, Bodega B, De Palma C, Mora M, Gelfi C, Marozzi A, Pistocchi A. Targeting HDAC8 to ameliorate skeletal muscle differentiation in Duchenne muscular dystrophy. Pharmacol Res. 2021 Aug;170:105750. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105750. Epub 2021 Jun 30. PMID: 34214631.
- Spreafico M, Gruszka AM, Valli D, Mazzola M, Deflorian G, Quintè A, Totaro MG, Battaglia C, Alcalay M, Marozzi A, Pistocchi A. HDAC8: A Promising Therapeutic Target for Acute Myeloid Leukemia. Front Cell Dev Biol. 2020 Sep 4;8:844. doi: 10.3389/fcell.2020.00844. PMID: 33015043; PMCID: PMC7498549.
- Mazzola M, Deflorian G, Pezzotta A, Ferrari L, Fazio G, Bresciani E, Saitta C, Ferrari L, Fumagalli M, Parma M, Marasca F, Bodega B, Riva P, Cotelli F, Biondi A, Marozzi A, Cazzaniga G, Pistocchi A. NIPBL: a new player in myeloid cell differentiation. Haematologica. 2019 Jul;104(7):1332-1341. doi: 10.3324/haematol.2018.200899. Epub 2019 Jan 10. PMID: 30630974; PMCID: PMC6601076.
- Cafora M, Deflorian G, Forti F, Ferrari L, Binelli G, Briani F, Ghisotti D, Pistocchi A. Phage therapy against Pseudomonas aeruginosa infections in a cystic fibrosis zebrafish model. Sci Rep. 2019 Feb 6;9(1):1527. doi: 10.1038/s41598-018-37636-x. PMID: 30728389; PMCID: PMC6365511.
- Ferrari L, Cafora M, Rota F, Hoxha M, Iodice S, Tarantini L, Dolci M, Delbue S, Pistocchi A, Bollati V. Extracellular Vesicles Released by Colorectal Cancer Cell Lines Modulate Innate Immune Response in Zebrafish Model: The Possible Role of Human Endogenous Retroviruses. Int J Mol Sci. 2019 Jul 26;20(15):3669. doi: 10.3390/ijms20153669. PMID: 31357477; PMCID: PMC6695895.
